產品鼠及細胞系

>雙免疫檢查點人源化小鼠

B-hPD-1/hPD-L1 雙人源化小鼠


基本信息


正規命名

C57BL/6-Pdcd1tm1(hPDCD1)Cd274tm1(hCD274)/Bcgen

普通命名

B-hPD-1/hPD-L1 mice

小鼠背景

C57BL/6

產品編號

B-DM-007

雄鼠貨號

BDM007M

雌鼠貨號

BDM007F

相關基因

Pd-1 (Programmed death-1)

Cd274 (CD274 antigen)


基因編輯策略


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表型分析

mRNA表達分析


mRNA分析.png

圖1. B-hPD-1/hPD-L1人源化小鼠的RT-PCR分析

在B-hPD-1/hPD-L1純合鼠脾細胞里,可檢測到hPD-L1和hPD-1 mRNA表達,未檢測到mPD-L1和mPD-1 mRNA表達。 


B-hPD-1/hPD-L1小鼠蛋白表達分析


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圖2. B-hPD-1/hPD-L1人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測結果顯示

在C57BL/6小鼠中可檢測到mPD-L1+細胞。在B-hPD-1/hPD-L1純合鼠中,可檢測到hPD-L1+細胞。


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圖3. B-hPD-1/hPD-L1人源化小鼠脾細胞活化及流式檢測結果顯示

在C57BL/6小鼠中可檢測到mPD-1+細胞。在B-hPD-1/hPD-L1純合鼠中,可檢測到hPD-1+細胞。


利用B-hPD-1/hPD-L1人小鼠進行抗人PD-L1抗體藥效驗證


藥效1.png

圖4. 利用B-hPD-1/hPD-L1小鼠進行抗人PD-L1抗體藥效驗證實驗

將改造過的小鼠結腸癌MC38細胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1/hPD-L1純合小鼠體內建立皮下腫瘤模型,待腫瘤體積約150±50mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=5)。

結果顯示:抗人PD-L1抗體Tecentriq不同劑量組對腫瘤生長有不同抑制作用。A. 腫瘤平均體積±SEM,B. 小鼠平均體重±SEM。

結果證明: B-hPD-1/hPD-L1小鼠是評估人PD-L1抗體體內藥效的有力工具。


利用B-hPD-1/hPD-L1人小鼠進行抗人PD-1、PD-L1抗體聯用藥效驗證

藥效2.png

圖5. 利用B-hPD-1/hPD-L1小鼠進行抗人PD-1PD-L1抗體藥效驗證實驗

將改造過的小鼠結腸癌MC38細胞(人源化PD-L1并去除小鼠PD-L1)移植到B-hPD-1)/hPD-L1純合小鼠體內建立皮下腫瘤模型,待腫瘤體積約150±50mm3時將動物入組至對照組和治療組(n=6)。

結果顯示:抗人抗體Keytruda、Tecentriq聯用與Keytruda組對腫瘤生長有明顯的抑制作用。 Tecentriq單用可能是劑量問題,需再次摸索條件。A. 腫瘤平均體積±SEM,B. 小鼠平均體重±SEM。

結果證明: B-hPD-1/hPD-L1小鼠是評估人PD-1、 PD-L1抗體體內藥效的有力工具。


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